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减少产前检查的焦虑

遗传咨询师讨论无细胞DNA NIPT和准确性高、失败率低的选择，如Verifi产前测试的价值。

减少产前检查的焦虑

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简介

拥有分子生物学本科学位的杰克·马萨(Jake Massa)进入他的第一份工作，打算几年后上医学院。令他惊讶的是，他找到了一个更适合自己的职业。“我在儿童慈善医院临床DNA诊断实验室的部分职责是与遗传顾问讨论DNA检测结果。亚博下载app我以前从未听说过这个职业，就开始问他们是做什么的。”他问的问题越多，就越意识到遗传咨询是适合他的职业。

杰克改变了职业道路，并于2007年获得了印第安纳大学遗传咨询医学和分子遗传学理学硕士学位。接下来，他在北加州凯泽永久医疗中心(Kaiser Permanente Medical Centers)开始了8年多的遗传顾问生涯。

在凯泽工作期间，为产前病人提供咨询占杰克工作职责的40%左右。他教育患者并回顾了广泛的产前检查结果，包括孕妇血清筛查、各种类型的超声波、无创产前检查(NIPT)和诊断性检查，如绒毛膜绒毛取样(CVS)和羊膜穿刺术。他的NIPT咨询经验包括讨论NIPT测试失败的原因，以及确认或排除非整倍体所需的下一步步骤。

Jake于2015年8月加入Illumina，担任生殖和遗传健康业务部门的遗传顾问，为Verifi产前检测提供临床支持。iccommunity与他谈到了他作为一名医院遗传咨询师的经验，以及低失败、快速周转的基于下一代测序(NGS)的无细胞DNA (cfDNA) NIPT的价值，如Verifi产前检测。

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杰克·马萨(Jake Massa)目前是Illumina公司的遗传顾问。此前，他在凯撒永久医疗中心(Kaiser Permanente Medical Centers)担任了8年的遗传顾问。

问:是什么促使你成为一名遗传咨询师?

杰克·马萨(JM)：在儿童慈善医院(Children 's Mercy Hospital)与遗传咨询师交谈时，我问他们在这份工作中取得成功所需要的素质。我一直听到这四个相同的特点。热爱数学和科学，特别是遗传学和概率统计。一种求知欲，因为医学遗传yobet亚洲学和基因组学领域过去和现在都在以惊人的速度变化。在与那些处于压力之下的人，那些为失去孩子而悲伤的人，或者自己病得很重的人一起工作时的真诚。最后，要有理解和分享病人观点的能力。这四个品质吸引了我，促使我申请研究生课程。

问:在凯泽工作的8年多时间里，你获得了哪些经验?

JM：大多数遗传咨询师专注于特定的学科，如产前遗传学、儿科遗传学或遗传性癌症易感性。然而，在凯泽，遗传咨询师可以选择为各种各样的患者看病。产前咨询占我病人的30% - 40%。

最初，我花时间回顾了孕妇血清筛查、20周胎儿解剖和妊娠早期颈部透明超声检查，以及CVS和羊膜穿刺术等侵入性诊断测试的结果。2012年，NIPT开始可用，我开始与某些患者讨论基于Ariosa Harmony ngs的cfDNA NIPT的结果。

问:您是如何将cfDNA NIPT纳入凯泽的产前检测服务的?

JM：医生和遗传顾问会面，我们看了证据，决定提供cfDNA NIPT。一开始，我们经常根据我们看到的数字重新评估我们的决定。随着时间的推移，越来越多的证据支持使用cfDNA NIPT治疗越来越多的适应症。随着我们围绕cfDNA NIPT建立临床经验，我们也逐渐适应了它。

“技术失败率高的实验室可能会遗漏更多的非整倍体。”

问:您何时使用cfDNA NIPT和孕产妇血清筛查试验?

JM：凯撒从支付人和医疗服务提供者的角度做决定。2012年，我们根据证据制定了提供测试的标准。我们为高危患者提供NIPT，包括高龄产妇、孕妇血清筛查阳性或超声检测结果与非整倍体风险增加相一致的患者，或以前的孩子或怀孕有cfDNA NIPT覆盖的非整倍体的患者。

相比之下，我们没有向非整倍体低风险的患者提供cfDNA NIPT。2015年我离开凯撒时，情况依然如此。

血清筛查和Harmony cfDNA NIPT的周转时间在7 ~ 10 d相同。如果患者有一个或另一个高风险结果，或两者都有，他们可以选择进行侵入性诊断测试。

问:cfDNA NIPT测试失败的原因有哪些?

JM：cfDNA NIPT测试失败有两种类型。当样品在到达测试实验室之前出现问题时，就会发生管理测试失败。常见的问题包括样本标签不当、采血技术不当、运输条件差、样本太小或在胎龄过早抽血。第二种类型的测试失败是技术失败。这些故障发生在测试过程中和样品被实验室接收后。

问:cfDNA NIPT的失败率有何不同?

JM：不幸的是，关于基于阵列的cfDNA NIPT产品(如Ariosa Harmony测试)的失败率信息并不多，因为它们对市场来说相对较新。对于靶向测序，cfDNA NIPT，如Natera Panorama检测，失败率为3.8%。1对于全基因组测序cfDNA NIPT, Sequenom MaterniT21技术失败率为1.3%，2而Illumina Verifi产前检测的技术失败率为0.1%。3.

问:当测试失败时，它如何影响测试指标?

JM：cfDNA NIPT技术故障会影响几个测试指标。我们知道，在技术故障中，非整倍体的比例很高，非整倍体的比例高达五分之一。4这意味着这些技术上的失败，实际上对病人来说是高风险的结果。技术失败率高的实验室可能会丢失更多的非整倍体。如果这些技术故障被计算在它们的测试性能计算的负列中，它们的测试灵敏度将显著降低。或者，如果这些相同的实验室将这些技术故障作为高风险结果包含在他们的测试指标中，那么他们的测试特异性和阳性预测值(PPV)将较低。

高失败率的实验室迫使临床医生将大量的失败视为高风险结果。这导致患者考虑进行侵入性诊断程序，如CVS或羊膜穿刺术，当他们的怀孕实际上是正常的。因此，较高的技术测试失败率可能导致诊断测试和程序相关的妊娠损失的增加。

“患者听到失败率的反应，特别是如果他们经历了失败，从烦恼或沮丧到失望和焦虑。”

问:什么是PPV?

JM：PPV是指异常筛选测试实际上是正确的可能性。在cfDNA NIPT的情况下，当cfDNA NIPT测试结果为阳性时，胎儿受到非整倍体影响的机会。一般来说，任何筛查试验的高敏感性和高特异性都导致较高的PPV。然而，特定非整倍体条件的高患病率也导致cfDNA NIPT中更高的PPV。这就是为什么母亲的年龄可能是一个因素。母体年龄越高，发生非整倍体的几率越大。因此，cfDNA NIPT的PPV与女性相同先天的非整倍体风险增加。

例如，年轻女性的先天的非整倍体风险低。如果她的cfDNA NIPT结果异常，cfDNA NIPT测试的PPV较低。如果女人年纪大一些，她就会先天的非整倍体的风险更高，与年轻女性相比，NIPT测试异常会有更高的PPV。

问:在患者接受cfDNA NIPT之前，您是否与他们讨论过失败率和PPV ?

JM：我将讨论筛查与诊断测试的概念，以及在测试前咨询场景中每种类型测试的可能结果。我在那些会议上讨论了测试失败率，这经常导致对PPV背后的思想的讨论。然而，我不会使用PPV这个术语，因为这对大多数人来说是一个陌生的概念，可能会令人反感。

问:您的患者对cfDNA NIPT失败率的反应是什么?

JM：患者听到失败率的反应，特别是如果他们经历了失败，从烦恼或沮丧到失望和焦虑。我发现，当我事先向他们解释失败的可能性，并为最坏的情况做好准备时，他们会建设性地应对这种情况。然而，当测试失败时，我确实经历过患者的负面反应。

问:当出现测试失败时，您如何向患者提供建议?接下来的步骤是什么?

JM我们通常会对最初的失败进行重划，除非患者的诊断测试窗口已经关闭。如果出现第二次失败，我们将根据患者的胎龄讨论产妇血清筛查和诊断测试的选择。

“Verifi产前检测周转时间短，失败率低。”

问:你为什么选择加入Illumina?

JM:在Illumina的工作确实是一个很好的机会，可以与一家在多个不同方面领先行业的公司合作，并更多地了解NIPT技术。亚博官网人口yobet亚洲虽然我以前没有使用过Verifi产前测试，但我非常清楚它的低失败率。我看到我的病人不得不面对测试失败是多么沮丧。我想与一家提供高质量NIPT测试的公司合作。

问:Verifi产前测试与您在Kaiser使用的Harmony测试相比如何?

JM：Verifi产前测试的失败率较低，周转时间比我在Kaiser时提供的Harmony测试更短，这是最初的基于ngs的Harmony测试(现在是基于微阵列的平台)。Verifi技术不良率0.1%3.远低于Harmony测试版本的3.0%5重划之后。新的基于微阵列的Harmony测试的失败率是未知的。Harmony的典型周转时间为7-10个工作日，而Verifi产前检测则需要3-5个工作日。

问:实验室专业人员和遗传咨询师如何从cfDNA NIPT选项(如Verifi产前检测)中受益?

JM：与母体血清筛查相比，cfDNA NIPT筛查对某些非整倍体的筛查更准确。越来越多的证据表明，该药可用于产科人群，包括低风险人群。5 - 7对患者更准确的cfDNA NIPT筛查意味着需要提供和执行的侵入性诊断程序更少。这意味着较少的患者面临关于诊断测试的压力决定。

cfDNA NIPT还提供了更好的患者体验。Verifi产前测试有一个快速的周转时间和低失败率。其结果是，患者更早地对怀孕感到放心，并且不太可能处理技术故障引起的困惑和焦虑情况。如果患者对自己的经历感到满意，那么Illumina的临床实验室合作伙伴也将从中受益。

问:自2015年年中以来，人们对cfDNA NIPT(如Verifi产前检测)价值的认识是否有所提高?

JM：Verifi产前测试是市场上早期的nips之一，所以在我来Illumina之前它就已经很出名了。由于美国妇产科学院(ACOG)和母胎医学学会(SMFM)最近发布的声明，人们对cfDNA NIPT的价值有了更多的认识。8遗传顾问，医学遗传学家，母胎医学专家，以及初级保健医生，如产科医生，将在未来几年非常熟悉cfDNA NIPT。

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产前检验，www.169o.com/clinical/reproductive-genetic-health/nipt.html

参考文献
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Verifi产前测试由Verinata健康公司开发，其性能特征由Verinata健康公司确定。它没有得到美国食品和药物管理局的批准。