中国第一个通过核图谱和体外受精受孕的婴儿诞生

简介

1998年，美国遗传与体外受精研究所与复旦大学妇产科医院合作，成立了上海吉爱遗传与体外受精研究所中美中心中国试管婴儿和产前遗传学中心。该研究所的成立是为了提供最新的不孕症治疗技术，并推动中国在生殖医学方面的进步。上海吉爱诊所是华东地区第一家进行胞浆内精子注射(ICSI)的诊所，是上海第一家实现冷冻卵子活产的诊所，也是上海卫生局第一家批准提供着床前遗传学诊断(PGD)服务的诊所。在过去的18年里，上海纪爱已经帮助来自34个国家的患者成功分娩了17000多例。

2016年1月，上海集爱实现了另一个里程碑。它成为中国第一家见证使用核图和体外受精技术孕育婴儿出生的机构。核配图是一种先进的PGD技术，在移植到子宫之前评估胚胎的特定单基因状况。目标是防止已知有遗传疾病传播风险的夫妇的孩子患有这种疾病。

iccommunity采访了参与这一历史性事件的三位上海纪爱遗传与体外受精研究所的科学家，孙晓曦教授，副院长;Lei Cai-xia。副主任医师;孙海燕，临床检验检验员。

问:中国罕见遗传病的研究现状如何?

孙晓曦(SX):在过去，研究分散在各个医院。最近，政府开始更加关注罕见病的研究。在政府的指导下，罕见病研究中心已经出现，医院之间也加强了合作。例如，复旦大学儿童医院和妇产科医院目前正在合作研究罕见单基因疾病。有患有罕见疾病的孩子的家庭将参与孕前筛查、产前诊断和产后随访。

国内对罕见病研究的认可和支持越来越多。在国际罕见病日前夕，上海市卫生和计划生育委员会发布了罕见病筛查、诊断、治疗、康复、研究和相关政策制定的指南。上海首次策划了一系列纪念国际罕见病日的活动。国家自然科学基金正在为中国的罕见病研究提供更多的财政支持。

问:你用什么方法来研究单基因条件?

SX:目前，下一代测序(NGS)和Sanger测序被广泛应用于单基因条件分析。我们使用NGS来确定致病或疑似致病基因的序列，并将其与现有数据库或文献中的可用基因信息整合起来，以开发一个可行和可靠的单基因疾病检测面板。然后，我们比较测试样本的序列数据，并使用结果数据进行疾病预测。我们使用多种NGS平台，包括Illumina MiSeq和NextSeq系统。

“核作图是基于全基因组连锁分析的……每次检测都不需要单独设计，大大缩短了检测时间、成本和人工。”

雷彩霞(LC):对于胚胎PGD，我们主要使用Sanger测序和阵列。最近，我们开始使用Illumina扫描系统和核图来评估胚胎在移植到子宫之前携带单基因条件的风险。

问:你为什么选择实施核作图?

SX:有些夫妇来找我们，他们的孩子已经患有一种罕见的疾病。这些家庭希望避免将这种疾病遗传给未来的孩子。核作图有助于在胚胎植入前检测单基因疾病。用其他方法，我们必须等到怀孕中期才能做出诊断。更早的发现意味着可以在怀孕早期做出计划生育的决定。

问:核作图与其他方法相比有什么优势?

LC:目前识别单基因疾病的方法是突变诊断和单倍型分析。这个过程对每个基因都需要一个特定的周期，这使得它既长又昂贵。核配图是基于全基因组连锁分析。利用遍布整个基因组的约30万个单核苷酸多态性(SNPs)，核作图可以同时应用于多种单基因疾病，大大缩短了检测时间、成本和人工。

问:PGD与核配图是如何进行的?

孙海燕(上海):我们从谱系分析开始。我们将来自胚胎的DNA信息与来自父母和先证者(家族中受影响的个体)的DNA进行比较，绘制出家族谱系。接下来，我们开始PGD流程。在排卵、ICSI受精和囊胚培养后，我们的胚胎学家使用微操作技术对滋养层的3-5个细胞进行活组织检查。来自活检细胞的DNA在我们的基因实验室进行全基因组扩增。然后将胚胎DNA与亲本和先证者的DNA进行比较，以确定没有该疾病或染色体非整倍体的胚胎。

问:你使用Bluefuse Multi Software的体验如何?

承宪:BlueFuse Multi Software使用方便。它集成了多个数据库，因此我们可以轻松准确地将胚胎数据与参考信息进行比较。

“对于已知单基因疾病携带者的夫妇，PGD可以帮助他们生下不受影响的后代。PGD将产生深远影响。”

问:为什么对最近用PGD和IVF生下孩子的夫妇建议进行核测?

LC:八年前，这对夫妇生下了一个女儿，被诊断患有先天性肾上腺增生症(CAH)，这是由肾上腺素基因突变引起的CYP21A2基因。在进行基因检测研究后，确定父母双方都是CAH携带者。这意味着他们的任何一个后代都有四分之一的机会患有CAH。

2012年至2013年间，这对夫妇已经怀孕两次。两次妊娠羊膜穿刺术结果均显示胎儿有CAH。这对夫妇来到上海吉爱寻求帮助，以拥有一个未受影响的孩子。在经过详细的咨询后，这对夫妇决定使用核图进行PGD。

问:你能描述一下PGD和IVF程序吗?

LC:在排卵、ICSI受精和囊胚培养后，这对夫妇有四个囊胚可用于基因检测。我们对每个滋养层的3-5个细胞进行活组织检查，从活组织细胞中分离出并进行全基因组扩增的DNA，并将胚胎DNA与这对夫妇和先证者(他们8岁的女儿)的DNA进行比较。在这四个胚胎中，我们发现了一个CAH不阳性的胚胎，没有表现出染色体非整倍体。选择的囊胚被转移到母亲的子宫，怀孕成功。进行羊膜穿刺术，结果与核造影术一致。2016年1月29日，这位母亲生下了一名未受影响的男婴。

问:这名在中国通过核图人工受精受孕的婴儿的出生有什么意义?

SX:这一诞生标志着中国PGD已经达到国际标准。

问:您认为PGD将对中国产生什么影响?

SX:在中国，我们人口众多，罕见病的实际发病率相当高。对于已知单基因疾病携带者的夫妇，PGD可以帮助他们生下不受影响的后代。PGD将产生深远的影响。

yobet亚洲亚博官网人口了解本文中提到的Illumina产品的更多信息:

Karyomapping化验。www.169o.com/clinical/reproductive-genetic-health/preconception-fertility.html．

BlueFuse Multi Software。www.169o.com/clinical/clinical_informatics/bluefuse.html．

iScan系统。www.169o.com/systems/array-scanners/iscan.html．

MiSeq系统。www.169o.com/systems/miseq.html．

NextSeq系统。www.169o.com/systems/nextseq-sequencer.html．

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